在脂質(zhì)體項(xiàng)目開發(fā)中目前多采用的還是合成磷脂，相較于天然磷脂，合成磷脂的供應(yīng)和使用更多還是以進(jìn)口品牌為主，雖然其生產(chǎn)工藝無非生物合成或化學(xué)合成，但似乎在質(zhì)量控制上，仍有不小挑戰(zhàn)。
使得脂質(zhì)體大量選擇合成磷脂開發(fā)的原因可能是多方面的。
1、并不是所有的磷脂在天然條件下都存在，比如長循環(huán)脂質(zhì)體關(guān)鍵輔料MPEG-DSPE。
2、脂質(zhì)體藥品多由小公司開發(fā)上市，技術(shù)可能肇始于生物物理學(xué)和膜相關(guān)分子生物學(xué)的基礎(chǔ)研究成果，而這些研究多選擇使用結(jié)構(gòu)確定的磷脂，以明確具體的作用關(guān)系。
3、脂質(zhì)體中的磷脂，對(duì)脂質(zhì)體（靶向）作用的實(shí)現(xiàn)非常關(guān)鍵，其質(zhì)量控制建議應(yīng)與API相當(dāng)，這方面，成分復(fù)雜的天然磷脂顯然不如合成磷脂有優(yōu)勢。
脂質(zhì)體系統(tǒng)的穩(wěn)定性受多方面因素的影響，磷脂的選擇、磷脂中極性親水基團(tuán)的性質(zhì)/疏水性側(cè)鏈的長度和不飽和度、磷脂和膽固醇的摩爾比等，都會(huì)影響脂質(zhì)體的剛性和其中藥物的釋放。
有別于脂肪乳藥品均是基于Intralipid的處方而開發(fā)、磷脂規(guī)格和用量相對(duì)非常確定的特點(diǎn)，大量應(yīng)用合成磷脂的脂質(zhì)體制劑，在如何選擇適合目標(biāo)API的磷脂分子和確定其用量上，目前還沒有比較明確的原則，通常做法是從API特性和之所以設(shè)計(jì)成脂質(zhì)體的技術(shù)初衷出發(fā)，結(jié)合國內(nèi)外臨床階段和已上市藥品的處方而確定基礎(chǔ)處方，進(jìn)而試驗(yàn)優(yōu)化確定。
得益于化學(xué)合成和生物合成手段的完善，已經(jīng)在上市藥品中使用的合成磷脂，只是磷脂生產(chǎn)商可供應(yīng)產(chǎn)品中的很小部分。
追本溯源，了解合成磷脂的生產(chǎn)過程，對(duì)確定脂質(zhì)體處方，評(píng)估制劑成本和輔料供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，相信有一定的參考作用。
